Artikel: En kombinationsbehandling visar lovande effekter hos ALS-patienter
En kombinationsbehandling visar lovande effekter hos ALS-patienter
En klinisk prövning visar att behandling med nicotinamid ribosid (NR) och pterostilben bromsade progressionen av Amyotrofisk lateralskleros (ALS) och förbättrade till och med symtomen.
ALS, eller Lou Gehrigs sjukdom, är en förödande neurodegenerativ sjukdom kännetecknad av progressiv förlust av ryggmärgs- och kortikala motorneuroner, vilket leder till muskelförtvining, respiratorisk svikt och slutligen död. Trots att det har gått nästan 150 år sedan symptomen på ALS först beskrevs har vi kämpat för att hitta en botande behandling för denna handikappande och livshotande sjukdom.
Forskarna De La Rubia och hens kollegor publicerade resultat från en klinisk prövning (NCT03489200) i tidskriften Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration som visar att ALS-deltagare som behandlades med en kombination av nicotinamidribosid (NR) och pterostilben uppvisade signifikanta förbättringar i sjukdomens svårighetsgrad jämfört med de som fick placebo-medicin. De deltagare som fick NR och pterostilben uppvisade bättre lungfunktion, muskelstyrka och förhållandet mellan skelettmuskel och kroppsfett. Denna studie ger stöd för de sjukdomsmodifierande effekterna av denna kombinationsbehandling av NR och pterostilben för behandling av ALS.
Vad används NR och pterostilben till?
Det finns betydande intresse för proteiner som är beroende av den vitala molekylen nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) kallade sirtuiner som terapeutiska mål vid ALS. Dessa proteiner, som är associerade med lång livslängd, reglerar en myriad av cellulära processer som är kopplade till ALS, såsom reglering av energimetabolism, mitokondriefunktion, inflammation och DNA-reparation. Minskade nivåer av en specifik sirtuin, sirtuin 1 (SIRT1), har observerats både i mössmodeller av ALS och i postmortemvävnader från ALS-patienter. Så, tekniker för att öka aktiviteten hos sirtuiner representerar lovande terapeutiska metoder vid behandling av ALS.
Hur var den kliniska studien utformad?
Forskarna De La Rubia och hens kollegor utvärderade säkerheten, effektiviteten och tolerabiliteten hos en kandidatläkemedel som främjar sirtuinaktivitet hos personer med ALS. Detta läkemedel, kallat EH301, består av NR (1000 mg) och pterostilben (200 mg). NR har visats öka cirkulerande nivåer av NAD+ i publicerade kliniska studier på människor, och pterostilben har visats direkt aktivera SIRT1. Så, teoretiskt sett bör NR och pterostilben samverka för att öka NAD+ -nivåerna och driva en stark och stadig aktivering av SIRT1.
Den kliniska prövningen började med 32 ALS-patienter, och 17 behandlades med blandningen av NR och pterostilben medan de återstående 15 fick placebo-behandling. Efter baslinjeutvärderingen utvärderades studiedeltagarna efter 2 och 4 månaders behandling. Den primära utfallsmätningen för forskarteamet var en bedömning av sjukdomens svårighetsgrad. Sekundärt till detta ville de få en god uppfattning om några andra relevanta mätningar, inklusive lungfunktion, muskelstyrka, body mass index (BMI), fett och skelettmuskulatur samt elektrisk aktivitet i skelettmusklerna. Efter 4 månader avslutade flera medlemmar från båda grupperna prövningen på grund av extenuating omständigheter, vilket lämnade 10 medlemmar i varje grupp.
De La Rubia och hens kollegor observerade en betydande förbättring i sjukdomens svårighetsgrad hos deltagare som behandlades med NR och pterostilben jämfört med de som fått placebo efter 4 månaders behandling. Vid denna tidpunkt hade deltagare i placebogruppen försämrats avsevärt jämfört med deras baslinjemätningar, medan EH301-gruppen inte visade någon signifikant försämring. Vid jämförelse av förändringen från baslinjen - i början av prövningen innan behandling - mellan EH301 och placebo observerades en signifikant förbättring i EH301-gruppen vid 2- och 4-månaders utvärderingen.
Forskarteamet observerade en signifikant fördröjning eller omvändning kopplad till behandling med NR och pterostilben i andra utfallsmätningar. Vid både 2 och 4 månader visade deltagare i EH301-gruppen en signifikant förbättring av muskelstyrka jämfört med placebo, trots att baslinjen var lägre i EH301-gruppen.
